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研究发现一种调控多种人类癌症发展的分子

日期:2019-09-30 22:23:46 来源: 生物谷 点击:

研究人员已经发现了一个从非编码基因表达的中间分子对关键细胞的发育分化和肿瘤细胞的增殖至关重要。

这项研究近日发表在《Nature Communications》杂志上,揭示了RPSAP52 RNA分子如何触发细胞的增殖,并消除它们的分化,使肿瘤细胞更容易繁殖和扩散。

\图片来源:Nature Communications

基因组的非编码区域是不编码蛋白质的DNA序列,因此不被认为是常见基因。通常,基因编码的时候,读DNA的机器开始将它的信息转录到另一个简单的RNA分子上,再转录翻译成一个具有特定功能的蛋白质。
另一方面,一些不编码任何蛋白质的区域可以被读取和转录,尽管最终它们不会被翻译。这些转录产物是中间分子,其功能值得研究,因为它们在细胞过程的调控和信号传递中起着至关重要的作用,就像本研究的情况一样。
Guil和她的团队研究了一种非编码序列,该序列与一种在不同类型癌症中为一种常见致癌基因HMGA2编码的序列相关联。产生RPSAP52的非编码序列只是HMGA2的"前面"。研究人员已经发现,它调控着肿瘤细胞数量增加和肿瘤组织扩张的一系列事件。
"RPSAP52是一种反义转录调节整个HMGA2 / IGF2BP2 / RAS信号通路,后者具有高度的促增殖和抗分化的功能,所以它的激活促进了细胞的增长并保持细胞处于不分化状态,就像大多数恶性癌细胞中发生的情况一样。"Guil解释道。"在正常情况下,在健康细胞中,RPSAP52只在胚胎水平表达,在大多数成年组织中沉默。然而,在许多癌症中,它会异常地重新表达,并促进肿瘤细胞的多能性和高复制性。"她补充道。
本研究采用体外方法和动物模型体内研究相结合的方法进行。RPSAP52在乳腺癌和肉瘤中的致瘤作用已被证实,作为一种生物标志物也具有预测价值。
Guil注意到,这种非编码RNA在大多数人类肿瘤中重新表达,并发挥重要作用,这一事实加强了对非编码基因组功能的看法,而非编码基因组通常在细胞程序的调控中最小化,尤其是在病理环境中。"对于翻译研究来说,这一发现意义重大,因为这类分子通常处于低水平。因此,它们比编码基因更容易被攻击和消灭。"

下一步的研究将集中于建立体内肿瘤模型,并测试破坏RPSAP52的小分子,以研究其对肿瘤生长的影响。

参考资料:

Cristina Oliveira-Mateos et al. The transcribed pseudogene RPSAP52 enhances the oncofetal HMGA2-IGF2BP2-RAS axis through LIN28B-dependent and independent let-7 inhibition, Nature Communications (2019). DOI: 10.1038/s41467-019-11910-6


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