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研究发现核糖体的合成可以选择性控制调节性及常规T细胞的活化

日期:2019-05-19 21:47:53 来源: 微生物所 点击:





调节性T细胞(Treg)是一群具有免疫抑制功能的CD4+T细胞亚群,对维持机体免疫系统的稳态平衡至关重要。调节性T细胞依据其活化状态可以分为静息状态的cTreg(central Treg)和活化状态的eTreg(effector Treg)两个亚群,TCR信号的激活对cTreg到eTreg的转化是必需的。针对调节性T细胞的转录组学和蛋白质组学联合分析结果证实蛋白质和mRNA之间表达的相关性并不强,但目前在转录后层面对调节性T细胞活化状态的调控机制研究还知之甚少。

核仁复合孔相关蛋白4(Noc4L)属于核糖体生物发生因子之一,已经被报道Noc4L对哺乳动物核糖体小亚基的合成非常重要,并且Noc4L在小鼠的淋巴组织中有很高的表达水平,此外人Noc4L基因位于多发性硬化症(MS)基因的敏感位点12q24.33基因座处,目前关于Noc4L在免疫系统中所发挥的作用还是未知的。

为了深入研究Noc4L在免疫系统特别是调节性T细胞中所发挥的作用,中国科学院微生物研究所周旭宇课题组和高福课题组合作,利用不同条件性敲除小鼠模型在调节性T细胞中选择性地敲除Noc4L,发现调节性T细胞中特异性敲除Noc4L的小鼠会罹患“Scurfy”样严重的自身免疫性疾病;进一步深入研究发现Noc4L缺失并不影响Treg细胞整体蛋白质的表达水平,而会选择性地调控与调节性T细胞活化相关基因如ICOS、CTLA4、CXCR3、CD69等mRNAs的翻译。此外,尽管Noc4L的缺失会造成活化状态的调节性T细胞上调表达p53蛋白,但同时敲除p53并不能挽救Noc4L缺陷小鼠的炎症表型以及Treg细胞的活化状态。最后,运用缺失Noc4L的T细胞研究分析发现核糖体浓度的降低是造成Noc4L缺陷T细胞丧失活化能力的主要原因。

尽管核糖体一直被认为是持续活化的蛋白合成机器,该项研究工作却揭示了核糖体合成在选择性调控调节性T细胞以及常规细胞活化状态中发挥重要作用。该项研究将为调节性T细胞应用于自身免疫性疾病、癌症治疗、感染性疾病等提供新的治疗策略。

该研究成果已于4月23日在线发表在Cell Reports 杂志上,周旭宇课题组博士生朱雪平为文章的第一作者,周旭宇和高福为共同通讯作者。北京大学高宁课题组、中科院生物物理研究所侯百东课题组和微生物所张福萍课题组对该项研究给予了大力支持。该项研究得到国家自然科学基金项目和国家科技重大专项的资助。

(责任编辑:sgx)

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